Función del inflamasoma AIM2 en el desarrollo de carcinoma hepatocelular

Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/10045/90991
Información del item - Informació de l'item - Item information
Title: Función del inflamasoma AIM2 en el desarrollo de carcinoma hepatocelular
Authors: Martínez Cardona, Claudia
Research Director: González Navajas, José Manuel | Sempere Ortells, José Miguel
Center, Department or Service: Universidad de Alicante. Departamento de Biotecnología
Keywords: AIM2 | Inflamasoma | Carcinoma hepatocelular o hepatocarcinoma (HCC) | Dietilnitrosamina | Inflamación
Knowledge Area: Inmunología | Biología Celular
Date Created: 2018
Issue Date: 2019
Date of defense: 1-Feb-2019
Publisher: Universidad de Alicante
Abstract: La inflamación hepática crónica es un fenómeno crucial en la patogénesis del carcinoma hepatocelular (HCC). En los últimos años, el proceso inflamatorio desencadenado por la activación del complejo del inflamasoma se ha asociado con diferentes enfermedades hepáticas. Sin embargo, su papel en el desarrollo de HCC está prácticamente sin explorar. En esta tesis, se estudia y analiza el impacto de diferentes componentes del inflamasoma, incluyendo la proteína caspasa 1 y los receptores AIM2 (del inglés absent in melanoma 2) y NLRP3 (del inglés NOD-like receptor family pyrin domain containing 3), en el desarrollo de HCC inducido por dietilnitrosamina (DEN) en ratones. La inactivación genética de AIM2, pero no de NLRP3, reduce el daño hepático y el desarrollo de HCC en este modelo. La deficiencia de AIM2 está asociada a una disminución en la activación del inflamasoma, la inflamación hepática y la respuesta proliferativa durante la fase de iniciación del HCC. También se identificó que AIM2 está altamente expresado en células de Kupffer, y que la producción de interleucina (IL)-1β, mediada por AIM2, en estas células se ve aumentada tras el daño hepático inducido por DEN. Además, la inhibición de IL-1β resultó en menor daño hepático, inflamación y proliferación durante la fase inicial de hepatocarcinogénesis; sin embargo, esta inhibición no fue suficiente para frenar la progresión de tumores hepáticos ya establecidos. Así, los datos de esta tesis indican que AIM2 promueve el proceso inflamatorio durante el daño hepático carcinogénico, contribuyendo al desarrollo genotóxico de HCC en ratones y, por tanto, reconociendo AIM2 como una posible diana terapéutica en esta enfermedad.
URI: http://hdl.handle.net/10045/90991
Language: spa
Type: info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Rights: Licencia Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0
Appears in Collections: Doctoral theses

Files in This Item:
Files in This Item:
File Description SizeFormat 
Thumbnailtesis_claudia_martinez_cardona.pdf18,7 MBAdobe PDFOpen Preview


This item is licensed under a Creative Commons License Creative Commons