Epigenética en técnicas de reproducción asistida: razones y evidencias para una reflexión

Abstract

Los procesos epigenéticos producen cambios covalentes en la cadena de ADN sin alteración en la secuencia de bases nitrogenadas. Una de las modificaciones epigenéticas más relevantes es el proceso de metilación de citosina. Este proceso es de vital importancia para mantener el silenciamiento génico en el desarrollo normal, la impronta genómica y la inactivación del cromosoma X. Así, por ejemplo, cuando se producen alteraciones en la impronta, estos pueden desencadenar enfermedades, especialmente aquellas relacionadas con defectos en el desarrollo embrionario y el proceso neoplásico. En los últimos años se ha visto que mediante el uso de técnicas de reproducción asistida (TRAs), se pueden ver aumentados los desórdenes de este tipo, motivación suficiente por la que creemos que resulta de interés un mayor conocimiento de las modificaciones epigenéticas y su relación con numerosas enfermedades y disfunciones tras el uso de TRAs, con notables consecuencias sobre el manejo, tratamiento y prevención en el futuro de enfermedades en recién nacidos. En este trabajo, se describen los mecanismos de las modificaciones epigenéticas, más concretamente la metilación de citosina, las implicaciones que tiene dicha metilación de ADN sobre disfunciones y desarrollo de enfermedades en recién nacidos, los factores implicados en TRAs causantes y/o transmisión de la metilación de ADN y, finalmente, las metodologías analíticas para la determinación del grado de metilación en ADN.

Epigenetic events lead to covalent modifications at the DNA chain without mutagenic alterations in the DNA sequence. One of the most relevant epigenetic modifications corresponds to the methylation process of cytosine. The above process is of outstanding importance to keep the gene silencing of normal development, genomic imprinting and inactivation of chromosome X. Thus, for instance, when the genomic imprinting suffers alterations, it can trigger the appearance of diseases, mainly those related to defects during the embrionary development or in neoplasic processes. Over the last few years, it has been observed that via the use of assisted reproductive techniques (ARTs) a number of the above disorders and dysfunctions can be proliferated, reason enough for which we strongly demand a more profound knowledge about the epigenetic modifications and their relationships with a wide number of diseases and dysfunctions after ARTs, with notable consequences in the management, treatment and prevention of diseases in newborn babies In this work, the authors describe the mechanisms involved in epigenetic modifications -more particularly cytosine methylation-, the implications of cytosine methylation at DNA upon dysfunctions and development of diseases in newborn babies, causal factors implicated in ARTs and/or transmission of DNA methylation and, finally, the analytical methodologies used for the determination of methylation grade in DNA.